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抑制15-PGDH蛋白可让小鼠肌肉年轻

在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员发现阻断年老小鼠体内一种蛋白的活性一个月,可以恢复它们萎缩肌肉的质量(mass)和力量,并帮助它们在跑步机上跑得更久。相反,增加年轻小鼠体内这种蛋白的表达会导致它们的肌肉萎缩和削弱。
论文通讯作者、斯坦福大学医学院微生物学与免疫学教授Helen Blau博士说,“这种改善是非常显著的。在一个月的治疗后,年老小鼠变得强壮了大约15%到20%,它们的肌纤维看起来像年轻小鼠中的肌肉。考虑到人类在50岁左右后,每10年损失约10%的肌肉力量(muscle strength),这是很了不起的。”
这些研究人员在一个月内每天给小鼠注射一种阻断15-PGDH活性的小分子,并评估该治疗对年老小鼠和年轻小鼠的影响。Blau说,“我们发现,在年老小鼠中,即使只是部分抑制15-PGDH,也能将PGE2恢复到年轻小鼠中的生理水平。这些小鼠的肌纤维比治疗前变得更大,更强壮。线粒体数量更多,外观和功能都像年轻小鼠肌肉中的线粒体。”此外,接受治疗的年老小鼠也能比未接受治疗的年老小鼠在跑步机上跑得更久。
当Palla和她的同事们进行了反向实验--在年轻小鼠体内表达15-PGDH时,情况正好相反。这些小鼠失去了肌肉张力(muscle tone)和肌肉力量,它们的肌纤维发生萎缩,变得更弱,就像那些年老小鼠一样。
最后,这些研究人员观察了PGE2对人类肌管(myotube)---未成熟的肌纤维---在实验室培养皿中生长的影响。他们发现,用PGE2处理肌管后,肌管的直径增大,肌管中的蛋白合成增加---这证明PGE2直接作用于肌肉细胞,而不是这种组织微环境中的其他细胞。
Blau说,“很明显,15-PGDH这种调节剂对肌肉功能有着深远的影响。我们希望这些发现可能会带来改善人类健康的新方法,并影响许多人的生活质量。这是我的主要目标之一。”
Blau和Palla正在研究更多关于什么控制15-PGDH在正常衰老过程中的水平和活性,以及它如何影响身体其他组织的功能。