关键蛋白关键蛋白突变影响COVID-19感染

年龄与致死率之间的关系在许多关于COVID-19的科学问题中尤为突出。为什么这种疾病有时候会放过年近百岁的老人，有时候又会导致青少年的死亡呢？最近，研究者们对此进行了相关的研究。研究表明，某些MHC-I的变体形式可以通过刺激强烈的免疫反应来帮助保护人体，而另一些则可能使个体容易受到病毒攻击，严重疾病甚至可能死亡。
和所有脊椎动物一样，人类在所有有核细胞中都携带MHC-I 分子。 MHC-I一般位于细胞表面上，可以提供一般细胞内的一些状况，可以将MHC-I比作细胞的“告示板”，它能够将细胞内肽（蛋白质）的合成情况展示给CD8+ T细胞，如果后者检测到不正常之处（如细胞感染病毒时，病毒的蛋白质就会被MHC-I分子呈递到细胞表面），CD8+ T细胞就会将这个细胞杀死。
但是，MHC-I是一种多态性分子，这意味着它以多种形式存在，它们结合病毒片段的能力和呈递给T细胞的能力明显不同。根据存在的MHC-I 变体或等位基因的不同，身体可能对SARS-CoV-2产生成功的免疫反应，也有可能未能成功，从而导致身体变得更加脆弱。
在《Cell Reports Medicine》杂志上发表的一项新研究中，作者描述了一种称为EnsembleMHC的复杂算法，旨在预测哪些MHC-I 等位基因最能结合病毒片段并将其呈递给T细胞。他们还鉴定了108种来源于SARS-CoV-2结构蛋白的病毒肽，这些蛋白被认为是有效的免疫原分子。
这项研究检查了52个常见的MHC-I 等位基因，发现它们结合来自完整SARS- CoV-2基因组的病毒片段以及来源于被认为是最重要的病毒蛋白的关键结构子集片段的能力存在显著差异。
CD8+ T细胞能够识别这些结构蛋白的多种表位。CD8+ T细胞遇到上述分子时，它们通常会靶向感染的细胞进行破坏。
当研究人员比较来自23个国家的COVID-19数据时，他们发现该疾病的死亡率与MHC-I 变体的分布密切相关。具体来说，具有特定MHC-I 等位基因的人群（SARS- CoV-2肽片段的结合能力较强），显示出较低的COVID-19的死亡率，表明这些有利的MHC-I等位基因在遇到新型冠状病毒时会产生强大的免疫反应。
这项工作对于监测个人和人群对COVID-19的脆弱性具有重要意义，并且还可以帮助研究人员找出最能激发免疫反应的SARS-CoV-2病原体的重要组成部分，这是未来疫苗的关键部分。
此外，仅比较那些对S，N，M和E蛋白表现出高结合亲和力的等位基因时，低COVID-19死亡率与这套有利的MHC-I 等位基因之间的关联最强，再次表明该病毒的结构蛋白质在产生免疫反应中最有效。
研究结果表明，具有能够与SARS-CoV-2结构蛋白肽结合的MHC-I等位基因的患者可以刺激CD8+ T细胞应答增强，并改善感染后结果并降低死亡率。
这项新研究中描述的强大技术进一步揭示了MHC-I等位基因与免疫反应之间的微妙关系，并将帮助研究人员查明SARS-CoV-2中最重要的免疫原性病毒片段，以帮助未来的疫苗开发。将此类信息与患者的临床数据和遗传特征相结合，可能有助于确定那些仍处于这种难以捉摸的疾病风险最大的人群。
MHC-I分子包括A, B, C三种类型。目前无锡市东林科技发展有限责任公司已开发出多种有关测试MHC-I水平的Elisa产品，如果您想了解关于MHC-I Elisa试剂的信息可以直接访问网站：
http://www.dldevelop.com/uploadfile/data/DL-MHCA-Hu.pdf
http://www.dldevelop.com/uploadfile/data/DL-MHCB-Hu.pdf
http://www.dldevelop.com/uploadfile/data/DL-MHCC-Hu.pdf